CCR5拮抗剂TD-0680可以抵御R5亚型HIV-1
由于R5亚型HIV-1在感染早期占支配地位，CCR5的拮抗剂可以作为一个有效的抗逆转录病毒以及预防病毒感染的试剂。maraviroc是一种潜在的、特异性的、非竞争性的CCRS受体拮抗剂，可以抑制HIVgp120与辅助受体的结合。2007年8月6日，Maraviroc（商品名Selzentry）被批准用于和其他抗逆转录病毒药物联合应用治疗CCR5-tropic HIV1型成年病人（FDA批准了Pfizer的抗HIV新药）。但是，HIV-1逐渐出现了抗Maraviroc的现象，对CCR5拮抗剂的发现提出了极大的挑战。近日，香港大学的Zhiwei Chen及其同事研究发现了一个CCR5拮抗剂TD-0680的一个新奇的机制，它可以抵抗HIV-1的入侵，细胞介导的感染及耐药突变种。相关论文发表在3月23的美国《生化周刊》（Journal of Biological Chemistry）上。

本次实验研究了一个新奇的小分子CCR5拮抗剂TD-0680的特异性、效能以及潜在的作用机理。TD-0232是TD-0680的前体，当与TD-0232比较时，TD-0680在抵御R5亚型HIV-1及SIV病毒时表现出了强大的效能。在次纳摩尔（subnanomolar）的范围（0.09-2.29 nM），TAK-779具有EC50值（EC50即半zui大效应浓度，是指能引起50%zui大效应的浓度，它是药物安全性指标）。研究发现，TD-0680对阻遏包膜介导的细胞融合，细胞介导的病毒运输及TAK-779/Maraviroc抗性HIV-1变种也有强大的抵御作用。有趣的是，尽管TD-0232和TD-0680结合在相似的CCR5跨膜口袋，它们的功能*不同。位点特异性突变、合并用药及抗体阻断化验鉴定发现：除了结合在跨膜口袋，TD-0680特异性的三维结构可以与CCR5的ECL2区结合，因此阻断了病毒与其辅助受体有效的相互作用。TD-0680抵御CD4依赖好热CD4不依赖的SIV菌株及CCR5模型的分子对接分析实验表明，TD-0680同样具有相同的效能。

因此，TD-0680可以发展为一个临床抗HIV-1剂,或者是作为一个局部杀菌剂来预防R5亚型HIV-1的性传播途经。