研生试剂-睾丸粘膜相关淋巴组织型淋巴瘤临床病理特征

摘要　目的：探讨睾丸粘膜相关组织(MALT)淋巴瘤的临床病理特征，为临床早期诊断提供依据。方法：对4例睾丸MALT淋巴瘤作临床病理观察，同时采用S-P法或ABC法进行LCA、L26、UCHL1、Bcl-2免疫组化标记。结果：患者临床症状为睾丸不同程度肿大。组织学图象与胃肠道MALT淋巴瘤相似，1例转化为高度恶性MALT淋巴瘤。免疫组化结果显示瘤细胞表达LCA、L26和Bcl-2。结论：老年人出现睾丸弥漫性肿大，首先应考虑睾丸淋巴瘤的可能。该病的确诊依赖病理诊断，免疫组化对于鉴别诊断有重要作用。
关键词　粘膜相关淋巴瘤； 睾丸； 免疫组织化学
中国图书分类号　R733.2　　文献标识码　A　　文章编号　1001-7399（1999）01-0021-03

Primary testicular lymphoma of mucosa associated lymphoid tissue

Chen Congbin, Shi Qunli, Sun Guiqin et al
(Dept of Pathol, Nanjing General Hospital of PLA, Nanjing　210002)

ABSTRACT　PURPOSE　To investigate 4 cases of primary testicular malignant lymphoma of mucosa associated lymphoid tissue (MALT) and analyze their clinical manifestations and pathological features and improve the clinical early diagnosis of testicular MALT. Methods　Histopathological method was used to study the morphological characteristics of MALT of testis. The immunohistochemical determination of LCA、L26、UCHL1、Bcl-2 protein of the routine paraffin samples of 4 cases with testicular MALT-oma was carried out using S-P or ABC method. Results　 The main presenting symptom was swollen testis without other specific findings. Histologically,they were all diffuse non-Hodgkin?s lymphoma. The histological characteristic of testicular MALT were similar to gastriointestine MALT-oma. The results of immunohistochemistry showed that the lymphoma cells were derived from B-lymphocyte. LCA, L26 and Bcl-2 were positive in MALT of testis. Conclusion　When a diffuse mass of a testis occurs in a patient with old age, the possibility of lymphoma should be considered first. The definite diagnosis of the disease depends on the pathological examination, and immunohistochemistry plays an important role in differential diagnosis.
KEY WORDS　lymphoma of mucosa associated lymphoid tissue; testis; immunohistochemistry

粘膜相关淋巴组织(型)(malignant lymphoma of mucosa associated lymphoid tissue, MALT)淋巴瘤好发于胃肠道、肺、唾腺等处，发生于睾丸者少见。本文报道4例MALT淋巴瘤，以探讨其临床病理特征，为临床早期诊断提供依据。

1　材料与方法

收集我院1980～1997年手术切除的睾丸MALT淋巴瘤标本4例。标本用10%福尔马林固定，常规脱水，石蜡包埋，4 μm切片，HE染色，光镜观察。同时进行LCA、L26、UCHL1、Bcl-2免疫组织化学标记(S-P法或ABC法)，以上抗体和试剂盒购自福州迈新生物技术公司及Dako公司。免疫组织化学标记均设阳性对照和阴性对照。

2　结果

2.1　临床资料　例1，68岁，因左侧睾丸肿块2年入院。体检未触及全身浅表淋巴结肿大。行左睾丸肿瘤*切除术。病理诊断：左睾丸恶性淋巴瘤(B细胞性)。术后10天全身多处皮下出现小结节，渐大，直径达1～1.5 cm，1个月后行B超检查发现左侧精索占位性病变，肿块直径1.5 cm。患者要求出院，后失访。例2，66岁，半年前曾在外院行右睾丸切除术，病理诊断为淋巴瘤。术后用CAOP方案化疗3个疗程，8个月后发现左睾丸肿大，CT示左肾上极5 cm×4.5 cm×4 cm肿块，故于本院行左睾丸及左肾上极肿块切除术。病理诊断：左睾丸及左肾上极恶性淋巴瘤(B细胞性)。术后用BACOPL×1，BCOPL×1，BCOP×2方案化疗，接着行放疗(6mv,2 500 Gy)。随访3年，病人死于恶性淋巴瘤。例3，64岁，发现左睾丸肿块2个月余入院，体检未触及全身浅表淋巴结肿大。行左睾丸*切除术。病理诊断：恶性淋巴瘤(B细胞性)。术后用CHOP×4，COEDP×2方案化疗，2年后腰背部出现直径0.3 cm结节1枚，右大腿后侧出现绿豆大小结节3枚，均行手术切除，病理证实为恶性淋巴瘤(B细胞性)，术后继续用(CHOP+BLM)×2方案化疗，随访3年，病人恢复良好。例4，63岁，因右侧睾丸肿大3个月伴坠胀痛入院，体检未触及全身浅表淋巴结肿大。行右睾丸*切除术，病理诊断：右睾丸B细胞性恶性淋巴瘤，术后用CHO方案化疗8个疗程；1年7个月后，对侧睾丸肿大，行左睾丸*切除术。病理诊断：左睾丸恶性淋巴瘤(B细胞性)。术后病人恢复良好。
2.2　病理资料
2.2.1　巨检　肿瘤侵犯睾丸实质，呈结节或分叶状，大小不等，大小分别为2.5 cm×2.5 cm×2.5 cm，5 cm×4 cm×3 cm，9 cm×5 cm×3.8 cm，8 cm×5 cm×5 cm。肿瘤表面光滑，切面呈灰白鱼肉状，有灶性坏死。
2.2.2　镜检　4例均见异型淋巴细胞弥漫浸润于睾丸实质，部分瘤细胞侵犯残存的曲细精管，形成淋巴上皮病变(图1)。静脉壁广泛受侵犯，形成瘤栓样结构。例1，瘤细胞形态较一致，似中心母细胞，体积较大，胞浆中量、色淡，核圆或椭圆形，空泡状，1～3个小核仁，近核膜，并见有散在多核瘤巨细胞(图2)及灶性坏死。例2～4，瘤组织主要由中心细胞样(centrocyte like, CCL)细胞(图1)及少数中心母细胞构成。CCL细胞小或中等大，胞浆少量，核形不规则，相似于中心细胞。部分区域见单核样B细胞(图3)，核圆或稍凹陷，染色质较粗，胞浆中等量，透明或淡染。其中还见小淋巴细胞和散在浆细胞。

图1 瘤细胞由CCL细胞构成，CCL细胞中等大小，少量胞浆，核形态稍不规则，相似于中心细胞。并见形成特征性的淋巴上皮病变。HE×400

图2 瘤细胞形态似中心母细胞,体积较大,胞浆中量,淡伊红色,核圆形或扩圆形,核仁清晰,并见多核瘤巨细胞。HE×400

图3 瘤细胞内见成片的单核样B细胞，核圆或稍有凹陷，杂色质较粗，胞浆中等量，透明或淡染。HE×400

2.2.3　免疫组化标记　4例瘤细胞均表达LCA，L26(图4)，Bcl-2(图5)，而UCHL1(-)。

图4 瘤细胞呈L26阳性表达。S-P×200

图5 瘤细胞呈Bcl-2阳性表达。S-P×400

3　讨论

睾丸恶性淋巴瘤少见，Curling和Malassez〔1〕首先描述本病，以后报道病例逐渐增多，但该病仅占结外恶性淋巴瘤的2.4%，占睾丸恶性肿瘤的1%～7%。过去文献中关于其组织起源一直存在争论。所谓结外恶性淋巴瘤的观点普遍被人们接受。Weitzner等〔2〕认为其可能来自睾丸间质中的原始间叶组织。Kiely等〔3〕提出该病的诊断必须在睾丸切除而无其他部位淋巴瘤者，方可诊断为原发性。本组4例中，3例原发于睾丸，1例(例2)为对侧睾丸淋巴瘤转移所致。1983年Isaacson和Wright〔4〕首先提出胃肠道、呼吸道等处，起自粘膜相关淋巴细胞中滤泡边缘区B细胞的低度恶性淋巴瘤，称其为粘膜相关淋巴组织淋巴瘤(MALT淋巴瘤)，此后渐有发生在唾腺、甲状腺、胸腺、性腺、肝脏，甚至包括脑、骨、皮肤、皮下等处的MALT淋巴瘤的报道。Moller等〔5〕报道27例睾丸淋巴瘤中B细胞性占89%，而T细胞性为极少数。虽然睾丸缺乏淋巴组织，但其发生的淋巴瘤形态学与胃肠道、呼吸道等处的MALT淋巴瘤有相似之处，也具有“回归现象”(homing back)，故应列为结外MALT淋巴瘤的发生部位之一。
睾丸MALT淋巴瘤可发生于1.5～90岁〔6〕，好发于50岁以上年龄组，高峰年龄60～70岁。本组4例，年龄分别为68、66、64和63岁，与文献报道相符。临床上主要表现为无痛性睾丸肿大，可无其它症状。单侧或双侧受累，具有结外侵犯的倾向。常常累及皮肤、中枢神经系统、韦氏环及其周围组织。Doll等〔6〕分析了479例睾丸淋巴瘤，双侧睾丸同时受侵者36例，双侧先后受侵者55例(占19%)，皮肤受侵者49例(占10.2%)，中枢神经受侵者39例(占7.9%)，韦氏环及其周围组织受侵者36例(占7.5%)。本组4例均先单侧受累，累及对侧2例，2例皮肤受累，2例侵犯精索，1例侵犯肾上腺，未发现中枢神经系统受累。
睾丸MALT淋巴瘤病理组织学特点与胃肠道 MALT淋巴瘤一致。肿瘤由CCL细胞、单核样B细胞、小淋巴细胞和浆细胞组成，并见有中心母细胞或浆母细胞。瘤细胞弥漫浸润于曲细精管之间。CCL细胞类似中心细胞(小裂细胞)，但胞浆丰富，与小肠Payer淋巴小结或脾脏的边缘区细胞相似，常侵入曲细精管上皮，形成具有特征性的淋巴上皮病变。且常侵犯静脉壁，形成瘤栓样结构。部分病例转变成高度恶性MALT淋巴瘤，此时，瘤细胞类似中心母细胞、浆母细胞或免疫母细胞，有时可出现多核畸形细胞。本组例1组织学形态应归入高度恶性MALT淋巴瘤。
睾丸MALT淋巴瘤常常被误诊为精原细胞瘤，偶有被误诊为胚胎癌，其误诊率高达30%～35%。本组4例中1例光镜下曾被误诊为精原细胞瘤，后经免疫组化标记方明确诊断。本病需与下列疾病鉴别：
(1)精原细胞瘤：Gowing〔7〕认为睾丸淋巴瘤通常有如下特征有助于与精原细胞瘤鉴别：①细胞小且胞浆少，核/浆比例高；②细胞浆内糖原含量少(精原细胞瘤胞浆内糖原含量高)；③弥漫性小管间侵犯，瘤组织中可见到残留的小管，即使深埋在肿瘤中，仍可见残存小管；④瘤细胞侵入曲细精管，形成特征性的淋巴上皮病变；⑤网状纤维染色，可见小管周围被网织层所包绕的*形态；⑥静脉壁特征性侵犯；⑦睾丸周围无管内播散；⑧缺乏间质肉芽肿反应；⑨主要发生在老年人。?10?再加上免疫组化标记：LCA(+)、L26(+)、PLAP(-)，则更有助于淋巴瘤的诊断。
(2)胚胎癌：胚胎癌具有上皮样特征，通常形成肉芽、乳头或小管结构，而且在一些病人中血清甲胎蛋白(α-FP)和(或)绒毛膜促性腺激素(HCG)水平升高，因此测定这些标记物及肿瘤组织中免疫组化标记有助于鉴别诊断。
(3)肉芽肿性睾丸炎：本病为多种炎细胞浸润，纤维肉芽改变明显，一般不难与恶性淋巴瘤鉴别，但应小心。MALT淋巴瘤治疗以*性睾丸切除辅以放疗+化疗，可以提高生存率〔8〕，但预后较胃肠道MALT淋巴瘤差。