南京医大揭示NO的分子调控机理

南京医科大学的朱亚东教授和罗春霞副教授为这篇文章的共同通讯作者。前者主要从事脑缺血损伤和修复的分子调控研究，主要兴趣是研究NMDA受体NR2A和NR2B亚型及其下游信号通路对神经元再生及精神情感的调节。后者的研究方向是脑损伤与再生修复的分子调控研究，以探寻脑卒中、抑郁症等神经病变的病理机制和药物靶点。

抑郁症是一种严重的情感障碍性精神疾病，复发率高，常伴随患者终生。抑郁症发病的诱因复杂，涉及遗传、早期发育和环境等方面的相互影响。研究发现，女性发病率约为男性的两倍，且发病年龄多为二十至三十岁。目前尚未*阐明抑郁症的发病机理，对于情感障碍中女性优势的潜在机制也了解甚少。

在这篇文章中，研究人员证实海马一氧化氮（NO）在啮齿动物抑郁症样行为的性别差异中发挥了作用。越是大量降低海马中NO生成，相比于雄性同胞，雌性小鼠越是显著有可能显示消极情感行为。消除雄性小鼠与雌性小鼠之间基本的海马NO水平差异，则可改变情感行为的性别差异。雌二醇（Estradiol）可通过β雌激素受体介导的神经元NO合成酶表达对海马NO生成进行正调控。因此，雌性海马中的低雌激素是导致局部NO低于雄性海马的原因。

尽管雌激素在调控情感行为中具有重要的影响，然而却并非雌激素还是海马中的NO直接调控了情感行为的性别差异。因为海马NO是雌二醇行为效应的必要条件，NO是行为调控中的一个独立因子。在雄性压力引起的糖皮质激素释放会促进海马NO生成，导致局部NO过量。相反，在雌性中由于导致雌激素减少，压力会抑制NO生成，因此导致海马NO短缺。激活cAMP效应元件结合蛋白（CREB）可以挽救海马内NO供体二亚乙基三胺/一氧化氮加合物（DETA/NONOate）的抗抑郁症样效应，而失活CREB则会终止海马内NO供体DETA/NONOate的抗抑郁症样效应。

新研究揭示了情感行为性别差异潜在的一条分子机制。