EV71感染诱导细胞自噬以及凋亡的相互调控关系

中国医学科学院病院生物学研究所，赵振东教授课题组于2月20日在Plos One上在线发表了名为The Interplays between Autophagy and Apoptosis Induced by Enterovirus 71的研究论文。

论文旨在研究，EV71感染诱导细胞自噬以及凋亡的相互调控关系。

EV71是人肠道病毒的一种，常引起儿童手足口病、病毒性咽峡炎，重症患儿可出现心肌炎、肺水肿、脑炎等，这些疾病多发生于儿童，尤其是3岁以下婴幼儿多发，少数病情较重，严重的会引起死亡。了解病毒与宿主的相互作用，在今后的药物筛选以及疫苗研究有重要的意义。

为此，赵振东教授及其团队以EV71安徽株感染人的横纹肌肉细胞（RD cells）作为模型，研究宿主与病毒的博弈。

研究显示，EV71感染RD细胞能显著的诱导细胞自噬以及细胞的凋亡。

细胞自噬与凋亡作为细胞的两种重要程序性死亡方式，两者在病毒感染过程之中是否有相互，或者相互作用？

研究人员利用基因沉默技术以及一系列的化学抑制剂研究发现，通过沉默Atg5，Beclin-1或者加入Wortmanin（PIK3抑制剂）抑制EV71感染过程中自噬体的形成，能显著抑制EV71感染所引起的细胞凋亡。然而用Chloroquine抑制自噬体与溶酶体的融合过程中，研究人员却发现细胞凋亡有明显的增加。

随后研究人员利用Z-VAD-FMK（caspase-3 抑制剂）抑制EV71感染所引起的细胞凋亡，观察细胞的自噬情况。研究发现，抑制细胞凋亡能增加LC3-I转化为LC3-II以及p62的降解。表明抑制EV71感染所引起的细胞凋亡能促进细胞的自噬。

此外研究人员还发现，抑制自噬体的形成或者细胞的凋亡能显著的降低病毒的毒力。这为抗EV71靶点的选择，以及药物的设计提供了一个新的思路。
EV71感染诱导细胞自噬以及凋亡的相互调控关系